ベンゾジアゼピン系薬は認知症リスクが1.3～1.4倍

こちらの論文は、ベンゾジアゼピン系抗不安薬に対する認知症リスクを調べたメタアナリシスになります。

ベンゾジアゼピン系薬の使用と認知症の因果関係を難しくする要因（バイアス）のひとつに、初期症状バイアスがあります。

認知症の発症初期だから不眠や不安があらわれて、それに対する治療としてベンゾジアゼピン系抗不安薬がつかわれているかもしれません。それであれば、ベンゾジアゼピン系のお薬の影響で認知症になりやすいのではなく、認知症の初期症状にベンゾジアゼピン系薬が多く使われているだけにすぎません。

こちらの論文では、このような初期症状バイアスを考慮したうえで、認知症のリスクについてこれまでの論文を分析しています。

こちらによれば、ベンゾジアゼピン系薬を使用することで、1.3～1.4倍認知症リスクが高まるという結果となりました。

短時間型より長時間型の方が、わずかにリスクが高まるという結果も導かれています。

ですから不適切なベンゾジアゼピン系薬の使用を減らすことで、認知症発症リスクを減らせるのではないかという結論となっています。

1.3~1.4倍を高いと考えるかは個人差があるかと思いますが、なるべくならば使わないほうが良いと言えるかと思います。

その一方で、不安症状のコントロールが必要な方に対しては、ベンゾジアゼピン系薬もひとつの治療手段であることは忘れてはいけません。

不安をコントロールできないことでのストレスの方が、認知症に限らず心身への影響も大きいのです。

なるべく最小限に、必要な患者さんにベンゾジアゼピン系薬は使っていくことが望まれます。

論文のご紹介

英語原文は、こちら（Pub Med）をご覧ください。以下、日本語に翻訳して引用させていただきます。

背景

ベンゾジアゼピンの使用は高齢者や中高年の高齢者層に多く見られ、認知症のリスク増加と関連している可能性がある。

観察研究では、ベンゾジアゼピンの使用が認知症のリスクを増加させることが示唆されているが、これらの研究には初期発症バイアスに関する重大な懸念があり、決定的な知見は得られていない。

目的

本研究の目的は、高齢者におけるベンゾジアゼピン系薬剤の使用に関連した認知症リスクを、初期発症バイアスをコントロールした上で検討することであった。

方法

2018年6月5日までのMEDLINE、PubMed、EMBASE、CINAHL、LILACSおよびCENTRALの電子データベースから、50例以上の症例、ベンゾジアゼピン曝露の適切な評価、信頼性の高い認知症診断の確認を行った観察研究を、言語制限なしで抽出した。

短時間作用型または長時間作用型のベンゾジアゼピン系薬剤を現在または過去に使用したことがあるかどうかと、認知症の発症との関連を分析した。

初期発症バイアスの影響を評価するため、ラグタイムの導入によるサブグループ解析を行った。

また、ベンゾジアゼピンの累積投与量が多い場合の影響や、精神科の共変量の調整を考慮した解析も行った。

研究の質はNewcastle-Ottawa Scaleを用いて調査した。

結果

14の論文で報告された15の研究が確認され、159,090例が対象となった。

ベンゾジアゼピン系薬剤の使用歴は、認知症リスクの有意な増加と関連していた［オッズ比（OR）：1.39、95％信頼区間（CI）：1.21-1.59］。

5年以上の最も長いラグタイムを実施した研究では、初期発症バイアスを克服する可能性が高く、リスク推定値はわずかに減少したが、依然として有意であった（OR：1.30, 95%CI：1.14-1.48）。

長時間作用型ベンゾジアゼピン系薬剤は、短時間作用型ベンゾジアゼピン系薬剤（OR：1.13、95％CI：1.02-1.26）と比較して、わずかに高いリスク（OR：1.21、95％CI：0.99-1.49）と関連していたが、前者は統計的には有意ではなかった（p=0.059）。

結論

ベンゾジアゼピン系薬剤の使用と認知症の発症率との関連は、初期発症バイアスによる純粋なアーチファクトではないことが示唆された。

不適切なベンゾジアゼピンの処方を減らすことは、認知症のリスクを減少させる可能性が高い。